Il Santa si affaccia su una piazza pedonale lungo via Melchiorre Gioia ai piedi di Palazzo Lombardia, uno dei grattacieli più alti di Milano e vincitore, nel 2012, del prestigioso Council of Tall Buildings and Urban Habitat (Ctbuh) di Chicago come miglior grattacielo d’Europa.
Palazzo Lombardia, il primo edificio italiano a ricevere questo premio, si è distinto per il design, la sostenibilità e l’innovazione.

Con i suoi 161 metri e 39 piani il palazzo sorge in una zona a cavallo tra il quartiere Isola e la stazione Centrale: oggetto di una radicale trasformazione, queste strade, appaiono oggi riqualificate e ben inserite nel nuovo contesto urbano cosmopolita.